知母

知母：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，去毛屑。

盐知母：取知母片，照盐水炙法（附录Ⅱ D）炒干（每100斤加盐2斤半用开水化开）。本品照上述[含量测定]项下的方法测定，含菝葜皂苷元（C27H44O3）不得少于 0.90％。

（1）取本品粉末2g，加乙醇10ml，振摇后放置20分钟，吸取上清液1ml,蒸干，残渣加硫酸1 滴，初显黄色，继变红色、紫堇色，最后显棕色。

（2）取本品粉末2g，加乙醇20ml，加热回流40分钟，取上清液10ml，加盐酸1ml,加热回流1 小时后浓缩至约5ml ，加水10ml，用苯20ml振摇提取，提取液蒸干，残渣加苯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取菝葜皂苷元对照品，加苯制成每1ml 含5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各7μl，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以苯－丙酮（9:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8％ 香草醛无水乙醇溶液与硫酸溶液（7→10）的混合液（0.5:5），在100℃ 加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

①抗菌作用

知母煎剂在琼脂平板上对葡萄球菌、伤寒杆菌有较强的抑制作用，对痢疾杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌、霍乱弧菌也有抑制作用，在沙伯氏培养基上，对某些常见的致病性皮肤癣菌也有些抑菌作用。乙醚浸膏及在此浸膏中经丙酮处理所得之粗结晶对在普、拜二氏培养基上的H37RV人型结核杆菌亚种有较强的抑制作用，前者的最低有效浓度为1：64000（无血清）或1：16000（加血清）；后者则为1：16000～1：8000，前人所得之皂甙无此作用。在对小鼠实验性结核的治疗上，用含2.5％知母粉的饲料喂食后，对肺部结核病灶有抑制作用，但小鼠的死亡率与对照组差异不大；如提高到5％，则肺结核指数（反映肺脏大体病变的情况）可接近异烟胼，但死亡率却较对照组更高，可能是药物本身毒性较大之故。在对豚鼠的实验性结核的治疗中，知母显示有治疗效果，肺部病变较对照组减轻1/2左右。

②解热作用

浸膏2毫升／公斤（1毫升相当生药2克），与大肠杆菌（0.03％）2.3毫升，同时注射于家兔皮下，或先注射大肠杆菌，隔15分钟后再注入浸膏，体温均不升高，故认为有解热作用。

③其他作用

浸膏给家兔静脉注射，小剂量（0.5毫升浸膏中性原液）时对呼吸及血压均无影响，中等量（1～3毫升）能抑制呼吸，血压亦轻微下降，大量（7毫升）则呼吸停止、血压下降，导致死亡。浸膏液（0.001～1％）对在位蟾蜍心脏，低浓度无显著影响，中等剂量抑制，大量则麻痹心脏。对妊娠家兔离体子宫无显著影响。

知母干浸膏（6克/公斤）给正常家兔注射后，未见对血糖有何影响，醇提取物可引起暂时性的血糖升高。有人报告水提取物，给兔口服200毫克/公斤，能引起血糖下降，特别是对四氧嘧啶性糖尿病兔，作用更显著。对正常大鼠，知母不能增进葡萄糖之氧化，虽可促进横膈、脂肪组织对葡萄糖的摄取，并使横膈中糖元含量轻度增加，但肝糖元含量却有所降低。对实验性（四氧嘧啶）糖尿病的小鼠，知母水性提取物100～150毫克/公斤静脉注射，可降低血糖，尿中酮体减少，死亡率较对照组轻。

1.抗病原微生物作用：知母在体外对痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌等革兰氏阴性菌及葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、百日咳杆菌等革兰氏阳性菌均有较强抗菌作用。用含2.5%知母粉的饲料喂饲实验性结核病小鼠，能使其肺部结核病灶减轻。知母对某些常见的致病性皮肤癣菌如许兰氏癣菌及其蒙古变种、共心性毛癣菌、堇色毛癣菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、铁锈色毛癣菌、足跖毛癣菌、趾间毛癣菌和犬小芽胞菌等在沙伯弱氏培养基上表现较强的抗菌作用。从知母中提得的一种水溶性皂甙，对结核杆菌，尤其对白色念珠菌有较强的抑制作用，另一种黄酮结晶，亦有抑制结核杆菌作用。

2.抑制Na（+），K（+）-ATP酶活性：体外实验证明，知母皂甙元（菝葜皂甙元）是Na+-K+-ATP酶抑制剂，它对提纯的兔肾Na（+），K（+）-ATP酶有极明显的抑制作用，其活性同专一性Na（+），K（+）-ATP酶抑制剂乌本甙相比，两者在2×10(-5)mol／L时抑制程度相近。以甲状腺素速诱导小鼠肝脏Na（+），K+）-ATP酶增量，知母皂甙和皂甙元可使这些小鼠肝脏切片的过高耗氧率抑制到接近正常小鼠的水平；对正常小鼠肝切片的耗氧率虽有降低趋势，但无统计意义。大鼠整体实验也表明，知母皂甙元25mg／只灌胃可抑制因同时灌胃甲状腺素引起的肝、肾和小肠粘膜中Na（+），K（+）-ATP酶活性升高。

3.对交感-肾上腺功能的影响：以50%知母水煎剂给大鼠灌胃，每日4ml，连续3周，可使肾上腺内多巴胺-β-羟化酶活性明显降低，提示儿茶酚胺合成减少，与此同时，肾上腺重量较生理盐水对照组明显减轻，心率逐周降低，至第3周明显低于给药前。此外，按人体常用剂量5倍给家兔灌胃，连续5天，对正常动物血浆皮质酮水平未见明显影响，但可拮抗外源性皮质激素制剂地塞米松引起的反馈性血浆皮质酮水平降低。进一步研究证明，其机理之一是知母抑制了肝脏对皮质醇的分解代谢。

4.降血糖作用：以知母200mg／kg水制浸膏给正常家兔灌胃，血糖可下降达18-30%，持续6小时以上；以知母每天500mg／kg生药的水制浸膏给四氧嘧啶糖尿病家兔灌胃，连续4天，也出现明显的降血糖作用，并可减轻胰岛萎缩。给四氧嘧啶糖尿病小鼠腹腔注射知母水浸膏150mg／kg（生药量）也见血糖明显下降。知母并可促进大鼠横膈和脂肪组织摄取葡萄糖，并使横膈内糖元含量增加，但肝内糖元量却减少，尿中酮体含量减少。从知母根茎中分得的知母聚糖A、B、C、D有降血糖作用，其中B的活性最强。

5.解热作用：对知母是否具有解热作用的报导不一。有报导知母对大肠杆菌引起的发热家兔有解热作用，但也有报导白虎汤在去掉石膏后的知母、甘草煎剂灌胃给药对实验性发热家兔未见明显退热作用。知母根茎中的皂甙具有明显降低由甲状腺素造成的耗氧率增高及抑制Na（+），K（+）-ATP酸活性的作用，其中总皂甙对Na（+），K（+）-ATP酶的抑制率达59.8%，其半琥珀酸衍生物抑制率为89.8%，故认为与清热泻火的功效有关。

6.抗肿瘤作用：知母皂甙对人肝癌移植裸大鼠有抑制肿瘤生长作用，使生存期延长，但统计无显着差异。另对治疗皮肤鳞癌、宫颈癌等有较好疗效且无副作用。

7.其它作用：知母果甙有明显的利胆作用和抑制血小板聚集作用。知母中的烟酸有维持皮肤与神经健康及促进消化道功能的作用。知母提取物对逆转录酶和各种脱氧核糖核酸聚合酶活性有抑制作用。知母菝葜皂甙元和知母水煎剂均能明显降低高甲状腺激素状态小鼠脑β受体RT值，但对亲和力无影响，还能显着改善该状态小鼠的体重下降。

脾虚便溏者不宜。

脾胃虚寒，大便溏泄者忌服。

①《别录》："多服令人泄。"

②《医学入门》："凡肺中寒嗽，肾气虚脱，无火症而尺脉微弱者禁用。"

③《本草经疏》："阳痿及易举易痿，泄泻脾弱，饮食不消化，胃虚不思食，肾虚溏泄等证，法并禁用。"

④《本经逢原》："外感表证未除、泻痢燥渴忌之。脾胃虚热人误服，令人作泻减食，故虚损大忌。"

脾胃虚寒，大便溏泄者忌服。《别录》：多服令人泄。《医学入门》：凡肺中寒嗽，肾气虚脱，无火症而尺脉微弱者禁用。《本草经疏》：阳痿及易举易痿，泄泻脾弱，饮食不消化，胃虚不思食，肾虚溏泄等证，法并禁用。《本经逢原》：外感表证未除、泻痢燥渴忌之。脾胃虚热人误服，令人作泻减食，故虚损大忌。

①治伤寒邪热内盛，齿牙干燥，烦渴引饮，目昧唇焦：知母五钱，石膏三钱，麦门冬二钱，甘草一钱，人参八钱。水煎服。（《伤寒蕴要》）

②治温疟壮热，不能食：知母、鳖甲（炙），地骨皮各三两，常山二两，竹叶（切）一升，石膏四两（碎）。上六味切，以水七升，煮取二升五合，去滓，分三服。忌蒜、猪肉、苋菜、生葱、生菜。（《延年方》知母鳖甲汤）

③治火冲眩晕，暴发倒仆，昏不知人，甚则遗尿不觉，少顷汗出而轻，仍如平人，右关脉细敷，脾阴不足者：知母、黄柏、黄芪、当归身。水煎服。（《症因脉治》知柏补血汤）

④治消渴：生山药一两，生黄芪五钱，知母六钱，生鸡内金（捣细）二钱，葛根钱半，五味子三钱，天花粉三钱。水煎服。（《医学衷中参西录》玉液汤）

⑤治气虚劳伤，面黄肌瘦，气怯神离，动作倦怠，上半日咳嗽烦热，下午身凉气爽，脉数有热者：知母三钱，黄柏三钱，人参二钱，麦冬五钱，广皮一钱，甘草五分。水煎服。（《症因脉治》知柏参冬饮）

⑥治肺劳实热，面目苦肿，咳嗽喘急，烦热颊赤，骨节多痛，乍寒乍热：知母、贝母（去心膜）、杏仁（去皮尖，炒）、甜葶苈（略炒）、半夏（汤泡七次）、秦艽（去芦）、橘红各一两，甘草（炙）半两。上细切，每服四钱，水-盏半，姜五片，煎至八分，去滓温服，不拘时候。（《济生方》二母汤）

⑦治肺家受燥，咳嗽气逆：知母、石膏、桔梗、甘草、地骨皮。水煎服。（《症因脉治》知母甘桔汤）

⑧治妊娠子烦，因服药致胎气不安，烦不得卧者：知母一两，洗焙为末，枣肉丸弹子大。每服一丸，人参汤下。医者不识此病，作虚烦治，反损胎气。（《产乳集验方》）

⑨痰嗽。用知母、贝母各一两，研细：巴豆三十枚，去油，研匀。每夜，切生姜三片，二面蘸上药末，放在口里细嚼咽下，随即睡觉。次日必泻，痰嗽渐止。体弱者，不用巴豆。

⑩久嗽气急。用知母五钱（去毛切片，隔纸炒过）、杏仁五钱（姜水泡，去皮尖，焙过），同煎服。另以萝卜子、杏仁，等分为末，加米糊做成丸子。每服五十丸，姜汤送下，以绝病根。

⑾妊娠不足月，腹痛欲产。用知母二两，研细，和蜜做成丸子，如梧子大。每服二十丸，米粥送下。

⑿紫癜风疾。用醋磨知母涂搽。

⒀甲疽。用知母，烧存性，研末敷患处。

白虎汤《伤寒论》；白虎加人参汤《伤寒论》；白虎加桂枝汤《金匮要略》

生于向阳干燥的丘陵地及固定的砂丘上。分布黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、河北、河南、山东、陕西、甘肃等地。

生态环境：生于向阳干燥的山坡、丘陵草丛或草原地带，常成群生长。

资源分布：分布于东北、华北及陕西、宁夏、甘肃、山东、江苏等地。在新疆、安徽、江西、河南等地有引种栽培。

知母，又名：荨，莐藩（《尔雅》），大芦水、兔子油草、蒜瓣子草，羊胡子草、马马草。

多年生草本，全株无毛。根状茎横生于地面，其上有许多黄褐色纤维，下生多数粗而长的须根。叶基生，丛出；线形，长15～70厘米，宽3～6毫米，质稍硬，基部扩大成鞘状。花茎直立，高50～100厘米，上生鳞片状小苞叶，穗状花序稀疏而狭长，花常2～3朵簇生，无花梗或有很短的花梗，长约3毫米，花梗顶端具关节；花绿色或紫堇色；花被片6，宿存，排成2轮，长圆形，长7～8毫米，有3条淡紫色纵脉；雄蕊3，比花被片为短，贴生于内轮花被片的中部，花丝很短，具丁字药；子房近圆形，3室，花柱长2毫米。蒴果长卵形，长10～15毫米，成熟时沿腹缝上方开裂，每室含种子1～2粒。种子三棱形，两端尖，黑色。花期5～6月。果期8～9月。

知母，多年生草本。全株无毛。根茎横生，粗壮，密被许多黄褐色纤维状残叶基，下面生有多数肉质须根。叶基生，丛出，线形，长20-70cm，宽3-7mm，上面绿色，下面深绿色，无毛，质稍硬，叶基部扩大包着根茎。花葶直立，不分枝，高50-120cm，下部具披针形退化叶，上部疏生鳞片状小苞片；花2-6朵成一簇，散生在花葶上部呈总状花序，长20-40cm；花黄白色，干后略带比色，多于夜间开放，具短梗；花被片6，基部稍连合，2轮排列，长圆形，长5-8mm，宽1-1.5mm，先端稍内折，边缘较薄，具3条淡绿色纵脉纹；发育雄蕊3，着生于内轮花被片近中部，花药黄色，退化雄蕊3，着生于外轮花被片近基部，不具花药；雌蕊1，子房长卵形，3室，花柱短，柱头1。蒴果卵圆形，长10-15mm，直径5-7mm，成熟时沿腹缝线上方开裂为3裂片，每裂片内能常具1颗种子。种子长卵形，具3棱，一端尖，长8-12mm，黑色。花期5-8月。果期7-9月。

主含皂甙。根茎含总皂甙约6％，从中检出6种皂甙，分别称为知母皂甙A-Ⅰ，A-Ⅱ，A-Ⅲ、A-Ⅳ、B-Ⅰ和B-Ⅱ，其中知母皂甙A-Ⅲ是萨尔萨皂甙元与知母双糖结合而成的双糖甙，知母皂甙A-Ⅰ是萨尔萨皂甙元β-D-吡喃半乳糖甙。知母根茎中的皂甙元主要是萨尔萨皂甙元，干根中的含量约0.5％，此外还有吗尔考皂甙元、新芰脱皂甙元。以前从知母根茎中分出的皂甙曾称为知母宁，推测是吗尔考皂甙、知母皂甙A-Ⅲ、A-Ⅳ、B等的混合物。根茎尚含多量的还原糖和粘液质、鞣酸、脂肪油等，又每克含尼克酸188微克。尼克酰胺12微克。另含芒果甙0.5％。

地上部分含芒果甙和异芒果甙。叶含芒果甙约0.7％。花含皂甙，水解后得熔点为246～248℃的甙元C27H42O4。

根茎含知母皂甙（timosaponin）A-Ⅰ、A-Ⅱ、A-Ⅲ、A-Ⅳ、B-Ⅰ、B-Ⅱ，知母皂甙A-Ⅱ、A-Ⅳ结构尚不明，知母皂甙A-Ⅲ即是知母皂甙（zhimrsaponin）A，又是知母皂甙（anemarsaponin）A1，知母皂甙B-Ⅱ即是原知母皂甙A-Ⅲ（prototimosaponinA-Ⅲ），还含知母皂甙（amemarsaponin）A2即马尔考皂甙元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基（1→2）-β-D-吡喃半乳糖甙B〔marlogenin-3-O-β-D-glucopyranosy（1→2）-β-D-galactopyranosideB〕，去半乳糖替告皂甙（desgalactotigonin），F-芰脱皂甙（F-gitonin），伪原知母皂甙A-Ⅲ（pseudoprototimosaponinA-Ⅲ），异菝葜皂甙（smilageninoside）。有学者认为知母皂甙B-I（timosaponinB-I）可能是在抽提成分操作过程中产生的人工矫作物。

根茎另含知母多糖（anemaran）A、B、C、D，顺-扁柏树脂酚（cis-hinokiresinol），单甲基-顺-扁柏树脂酚（monomethyl-cis-hinokiresinol），氧化-顺-扁柏树脂酚（oxy-cis-himokiresinol），2，6，4'-三羟基-4-甲氧基二苯甲酮（2，6，4'-trihydroxy-4-methoxy benzophenone），对-羟苯基巴豆油酸（p-hydroxyphenyl crotonic acid），二十五烷酸乙烯脂（pentacosyl vinyl ester），β-谷甾醇（β-sitosterol），杧果甙（mangiferin），烟酸188ug/g（nicotinic acid），烟酰胺12ug/g（nicotinamide）及泛酸16ug/g（pantothenic acid）。