喜树

理化鉴别 取样品粉末2g，用80%已醇30ml回流30min，放冷，滤过，滤液减压蒸去已醇，放冷，滤过，滤液用含有10%已醇的氯仿溶液提取，浓缩提取液，作供试液，以喜树碱和10-羟基喜树碱制对照深圳特区。吸取二溶液，点于硅胶胶G板上，以氯仿-丙酮（7：3）为展开剂，展距13cm，于紫外光灯下（254nm）观察，样品与对照品色谱在相对应的位置处显相同颜色的荧光斑点。

抗癌作用：喜树根、茎、叶、果各部分的醇提溶液，在对小鼠白血病L-615、腹水型网状细胞肉瘤及病毒性白血病试验中，证明果、根可使白细胸总数下降，脾重减轻，腹水减少，腹水中活瘤细胞数降低，茎、叶无效。喜树果酒浸膏注射液（2毫升约含生药8克、喜树碱0.20～0.25毫克）对L-615白血病、肉瘤-180（皮下型）及艾氏腹水癌均有较好的疗效，而对小鼠移植性肝癌（皮下型）效果较差（抑制率22％）；水煎膏片剂（复方）口服，可使患L-615白血病动物生存时间延长40.9％；临床应用时注射剂较片剂效果好，缓解期1～6个月。喜树果2克生药/毫升于美蓝试管法中，对急性淋巴细胞白血病及急性粒细胞白血病患者的白细胞有抑制作用。喜树碱钠盐或混悬液对小鼠肉瘤-180，肉瘤-37,L-615白血病及大鼠瓦克氏癌、吉田肉瘤等多种动物肿瘤有抑制作用，其中对小鼠白血病及大鼠吉田肉瘤的疗效尤为良好，采用常规治疗量可延长白血病及吉田肉瘤动物的生存时间达90％，若用3倍常规剂量，每3天给药1次，对腹水型吉田肉瘤也得到同样效果，但用10倍剂量1次冲击，疗效下降，且毒性过大，致动物死亡较多；对皮下接种的吉田肉瘤瘸重抑制率60％，并显著抑制患艾氏癌小鼠的腹水及瘸细胞生长。进一步从喜树中分离得羟基喜树碱和甲氧基喜树碱对白血病L-1210均具有与喜树碱相似的效果，喜树碱中抗癌的主要基团为α-羟基-内酯环。临床上用于胃癌、肠癌、直肠癌、食道癌、气管癌，骨髓性白血病等。作用原理尚未阐明，主要在细胞核，使有丝分裂减少，大剂量喜树碱能降低肝中核糖核酸的磷含量，因而抑制核酸代谢。

1.抗肿瘤作用：喜树果、根皮的醇提取物对动物移植性肿瘤，均有一定抑制作用。喜树果或根皮中所含喜树碱及其衍生物，具有较强的抗癌活性。喜树碱体外对白血病L1210有明显的抑制作用，ID50为1.36 ×l0（-4）μm／ml；对HeLa细胞和多种肿瘤细胞均有抑制作用。喜树碱0.25-25mg／kg腹腔注射，连续7-10天，可延长白血病L1210、L5178Y、K1946、P388小鼠的生存时间1倍以上。对白血病L615和腹水型肝癌小鼠也可延长其生存时间。对小鼠Lewis肺癌、黑色素瘤B16、脑瘤B22、艾氏腹水癌及大鼠W256癌肉瘤及吉田肉瘤等多种实体瘤，均有明显抑制作用。喜树碱对小鼠白血病L1210和P388的各种耐药瘤株，也有抑制作用。10-羟基喜树碱1-2mg/kg，腹腔注射，连续7-9天，可明显延长白血病L1210、P388、艾氏腹水癌、腹水肝癌、网织细胞肉瘤腹水型小鼠和吉田肉瘤腹水型大鼠等的生存时间119％-280％。对小鼠肉瘤180、肉瘤37、宫颈癌U14、大鼠W256癌肉瘤等实体瘤生长均能抑制。

喜树碱主要肢坏瘤细胞DNA结构，又抑制DNA聚合酶而影响DNA的复制。对细胞周期中S期有明显抑制作用，对G1期和G2期细胞亦有影响，对G0期细胞没有作用。喜树碱1mg/ml体外培养，能抑制HeLa细胞和L5178Y等细胞的DNA和RNA的合成，但在相同的浓度作用下，对大鼠肝、脑细胞的线粒体并不抑制，表明喜树碱对肿瘤细胞的作用大于对正常细胞的作用。喜树碱多相脂质体腹腔注射对小鼠肝癌细胞具有抑制增殖的效应，其对肝癌细胞DNA合成的最高抑制率为73.7％，作用时间约4小时，对癌细胞RNA合成抑制率达82.9％。对肉瘤S180及肝癌腹水型细胞（Heps）的抑制率可达74％及82％。可使艾氏腹水癌（EAC）小鼠的生命延长126％；喜树碱钠盐对S180及Heps的抑制率可达52％及53％，可使荷EAC小鼠的生命延长54％。

2.免疫抑制作用：喜树碱小鼠小剂量（1mg／kg）腹腔注射，连续9次，对肿瘤相伴免疫性有明显的抑制作用；大剂量40mg/kg 1次冲击，对免疫抑制较小。喜树碱引起的免疫抑制是暂时的，停药9天免疫功能得以恢复。但也有报道，每日腹腔注射喜树碱前体多相脂质体0.5mg/kg，连续9天，对小鼠肿瘤相伴免疫没有明显影响。用兔眼球结膜体外细胞培养和活体兔结膜下埋线并用喜树碱对埋线周围成纤维细胞的增殖进行抑制实验，结果证明，喜树碱无论在体内还是体外，均有显着的抑制成纤维细胞增生的作用。

3.其他作用：喜树碱和1O-甲氧基喜树碱体外对疱疹病毒均有明显抑制作用。喜树碱5mg/kg，每日1次，连续1-3次灌胃或皮下注射，对交配后7-9天的大鼠和交配后7天的家兔均可100％抗早孕。

4.体内过程：小鼠1次腹腔注射喜树碱后，可迅速自血浆、肝和肾廓清，半衰期为30分钟，自胃肠道廓清的半衰期为210分钟。大鼠1次腹腔注射喜树碱，15分钟血中浓度可达最高峰，半衰期为27分钟。喜树碱与小鼠血浆蛋白结合率为70％，多与α-球蛋白和β-脂蛋白结合。小鼠和大鼠腹腔注射喜树碱后，迅速分布于消化道、肝、肾、骨髓和脾脏中，在胃肠中药物浓度下降缓慢，可能存在药物的肠一肝循环；喜树碱在体内组织中多以原药形式存在。喜树碱主要从胆汁排泄，也可从尿中排出。3H-羟基喜树碱10mg/kg静脉注射，血中呈双相曲线下降，其分布相半衰期为4.5分钟，消除相半衰期为29分钟。腹水肝癌小鼠以相同剂量静脉注射，1小时以胆汁和小肠内容物的放射性最高，其次是大肠、心、脑、肌肉、胰腺和脾脏。4小时胆汁的放射性明显上升，骨髓、肝脏和肠内容物放射性明显下降。主要经粪便排出，48小时内总排出47.8％，而从尿中排出总量为12.8％。

5.毒性：喜树碱小鼠腹腔注射的半数致死量为68.4-83.6mg／kg。喜树碱钠盐小鼠静脉注射的半数致死量为57.3mg；灌胃的半数致死量为26.9mg/kg；大鼠静脉注射的半数致死量为234.1mg/kg；灌胃的半数致死量为153.2mg/kg。犬静脉注射的最小致死量为80mg/kg，给药后10天内死亡。10-羟基喜树碱小鼠腹腔注射的半数致死量为104 ±11mg/kg。喜树碱前体多相脂质体腹腔注射及灌胃小鼠的半数致死量分别为159.3mg/kg及33.7mg/kg。犬和猴静脉注射喜树碱钠盐后，首先出现厌食、脱水、体重下降、呕吐和不同程度的腹泻，有些动物出现血性腹泻而死亡，剖检可见消化道上皮增生，坏死碎片积聚于扩张的腺体小窝内，覆盖上皮坏死，粘膜和粘膜下出血。给予最大耐受量存活的犬出现可逆性贫血，中性粒细胞和淋巴细胞减少，血象恢复期可有轻度暂时性单核细胞增多。当用量为最小致死量时，猴在死前血色素升高，血清碱性磷酸酶，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高，骨髓内细胞减少，犬出现坏死性胆囊炎；猴肾脏肾小管明显损伤，少数有肝局部性坏死。10-羟基喜树碱对犬的毒性反应与喜树碱相似，但对肾脏毒性较小。羟基喜树碱对肿瘤细胞有诱发中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变的作用。

上海《中草药学》："一般认为果的作用较根皮佳，但毒性较大。"

内服不宜过量。

1.《浙江民间常用草药》：“忌用铁器煎煮、调制。”2.上海《中草药学》：“一般认为果的作用较根皮佳，但毒性也大。”

①治疗肿瘤

喜树制剂治疗胃癌及结肠、直肠癌，据部分病例观察，有效病例多在用药2～4周后症状改善，如食欲增进，体重增加，肿块缩小或钡餐检查病灶变小等。对肺癌、食道癌、淋巴肉瘤、膀胱癌、恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌、头颈部癌肿中的圆柱瘤型腺癌、白血病等也有一定疗效。对肝癌的有效率低，大剂量使用时又易引起肝出血等不良后果。可惜用药后的近期疗效虽较显着，但缓解期很短，重复用药时疗效差，且因其毒性反应大，往往有些患者不能使用较长疗程而被迫停药。因此，在用药后当肿块缩小到不能再进一步缩小时，应争取进行

多栽培于路旁或庭园。分布江西、浙江、湖南、湖北、四川、云南、贵州、广西、广东等地。

生态环境：生于林缘、溪边栽培于庭院、道旁。

资源分布：分布于西南及江苏、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖南、广东、广西等地。

落叶乔木，高达30米。树皮浅灰色。叶互生，纸质，椭圆状卵形或长椭圆形，长10～25厘米，宽6～12厘米，先端短渐尖，基部宽楔形，全缘，或呈微波状，上面深绿色有光泽，下面疏生短柔毛，脉上较密；叶柄长1.5厘米左右。花单性同株，绿白色，无梗，多数排成球形头状花序，径4厘米，或数花序排成总状，间有单生于枝端叶腋的；雌花球顶生，雄花球腋生。苞片3，两面被短柔毛；萼杯状，萼齿5；花瓣5，淡绿色，外面密被短柔毛；雄花有雄蕊10，2轮，外轮较长；雌花子房下位，花柱2～3裂。瘦果窄矩圆形，长2～2.5厘米，顶端有宿存花柱，两边有窄翅，褐色。花期7～8月。果期11～12月。

本植物的树皮或树枝（喜树皮）、树叶（喜树叶）亦供药用，各详专条。

落叶乔木，高20-25m。树皮灰色。叶互生，纸质，长卵形，长12-28cm，宽6-12cm，先端渐尖，基部宽楔形，全缘或微呈波状。上面亮绿色，下面淡绿以，疏生短柔毛，脉上较密。花单性同株，多数排成球形头状花序，雌花顶生；雄花腋生；苞片3，两面被短柔毛；花萼5裂，边缘有纤毛；花瓣5，淡绿以，外面密被短柔毛；花盘微裂；雄花有雄蕊10，两轮，外轮较长；雌花子房下位，花柱2-3裂。瘦果窄长圆形，长2-2.5cm，先端有宿存花柱，有窄翅。花期4-7月，果期10-11月。

全株含喜树碱，根中含率约0.008％,根、根皮、树皮、果实、树枝含量分别为1：2：1：2.5：0.4。根中尚含喜树次碱即印度鸭脚树碱，3，3′，4-三甲基并没食子酸及谷甾醇。干木中还含羟基喜树碱，甲氧基喜树碱。果实中还含羟基喜树碱、脱氧喜树碱、喜树次碱、白桦脂酸和喜果甙即长春甙内酰胺。

从喜树的果实中分得下列化合物：喜树碱(camptothecine)，10-羟基喜树碱(10-hydroxy camptothecine)，11-甲氧基喜树碱(11-methoxycamptothecine)，脱氧喜树碱(deoxy-camptothecine)，喜树次碱(venoterpine)，白桦脂酸(betulic acid)，长春花甙内酰胺(vincoside-lactam)，11-羟基喜树碱(11-hy-droxycamptothecine)，10-甲氧基喜树碱(10-methoxycamp-tothecine)，3，4-O，O-亚甲基并没食子酸(3，4-O，O-methyleneel-lagic acid)，3'，4'-O-二甲基-3，4-O，O-亚甲基并没食子酸(3'，4'-O-dimethyl-3，4-O，O-methyleneellagic acid)，3，4-O，O-亚甲基-3'，4'-O-二甲基-5'-甲氧基并没食子酸(3，4-O，O-methlene-3'，4'-O-dimethyl-5'-methoxyellagic acid)，3，4-O，O-亚甲基-3'，4'-O-二甲基-5'-羟基并没食子酸(3，4-O，O-methylene-3'，4'-O-dimethyl-5'-hydroxyellagic acid)，3，4'-O-二甲基并没食子酸(3，4'-O-dimethylellagic acid)，3，4，3'-O-三甲基并没食子酸(3，4，3'-O-trimethylellagic acid)，3'-O-甲基-3，4-O，O-次甲基并没食子酸(3'-O-methyl-3，4-O，O-methylidyneellagic acid)，3，4-O，O-次甲基并没食子酸(3，4-O，O-methylidyneellagic acid)，3，4-O，O-次甲基-3'，4'-O-二甲基并没食子酸(3'，4'-O-dimethyl-3，4-O，O-methyli-dyneellagic acid)，3，4-O，O-次甲基-3，4'-O-二甲基-5'-甲氧基并没食子酸(5'-methoxy-3'，4'-O-dimethyl-3，4-O，O-methyli-dyneellagic acid)，3，3'，4，4'-O-四甲基-5'-甲氧基并没食子酸(3，3'，4，4'-O-tetramethyl-5'-methoxyellagic acid)，5'-羟基-3'，4'-O-二甲基-3，4-O，O-次甲基并没食子酸(5'-hydroxy-3'，4'-O-dimethyl-3，4-O，O-methylidyneellagic acid)，丁香酸(syringicacid)，10-羟基脱氧喜树碱(10-hydroxydeoxycamptothecine)，喜树矛因碱(camptacumothine)，喜树曼宁碱(camptacumanine)，乌檀费新碱(naucleficine)，牛眼马钱托林碱(angustoline)，二氢异喹胺(dihydroipouinamine)，长梗马兜铃素(pedunculagin)，19-O-甲基牛眼马钱托林碱(19-O-methylangustoline)，22-羟基旱莲木碱(22-hydroxyacuminatine)，19-羟基臭马比木碱(19-hy-droxymappicine)，氧代儿茶钩藤丹宁碱(oxogambirtannine)，18-羟基喜树碱(18-hydroxycamptothecin)，吕宋果内酯(strychno-lactone)，水杨酸(salicylic acid)，壬二酸(nonandioic acid)，止权酸(d-abscisic acid)，丁香树脂酚(syringaresinol)，β-谷甾醇(β-siiosterol)，咖啡酸乙酯(ethyl caffeate)，熊果酸(ursolic acid)，肌醇(inositol)。 从喜树的根中分得喜树碱，并没食子酸-3，4，3'-三甲醚(3，4，3'-tri-O-methylellagic acid)，喜树次碱，β-谷甾醇及β-谷甾醇3-β-D-葡萄糖甙(β-sitosterol 3-β-D-glucoside)。根皮中含有20-去氧喜树碱(20-dooxycamptothecin)，20-己酰喜树碱(2O-hexanoylcamptothecine)，20-己酰基-10-甲氧基喜树碱(20-hexanoyl-10-methoxy camptothecin)。 从喜树的木质部中分得喜树碱，1O-甲氧基喜树碱，11-羟基-(20s)-喜树碱。