海参

1．抗肿瘤作用刺参提取液在终浓度为 0.75-1.49mg/ml时，对体外培养人胃癌 MGC、人肝癌7402、18肺腺癌、小鼠乳腺肉瘤EMT6及L－929细胞生长均有抑制作用，但对正常细胞无明显影响。在1.49mg/ml时，对二倍体正常细胞有轻微的促进作用。在0.75mg/ml和 5.94mg/ml时，对人宫颈癌（Hela）和 801细胞有促进作，当浓度增大至 11.88mg/ml时，才表现有抑制作用。低浓度（0.75mg/ml）刺参提取液对各种瘤细胞敏感性依次为MGC＞ EMT6＞7402＞18肺腺癌＞HeLa＞L929＞二倍体＞801。在高浓度（35mg/ml）时依次为L929＞HeLa＞801＞二倍体＞EMT6＞MGC＞18肺腺癌＞7402。形态学观察结果，刺参提取液对瘤细胞有明显的杀伤作用，具体表现在肿瘤细胞圆缩、崩解。但对正常二倍体细胞毒性较弱，仅在高浓度（47.5mg/ml）时使细胞数减少，而细胞圆缩、崩解可见。小鼠腹腔注射刺参内脏酸性多糖（SJVP）40mg/kg，对小鼠MA-737乳腺癌和艾氏实体癌的抑制率分别为42.5%和48.5%,而腹腔注射另一种多糖 SJVS 30mg/kg，对上述瘤体的抑制率分别为24.5%和41.2%。腹腔注射 SJVS 400g/kg时，对肉瘤 S180的抑制率为 48.4%。小鼠腹腔注射或静脉注射刺参粘多糖，对移植性肿瘤有较显着的抑制作用，特别对MA-737乳腺癌的疗效可达88%。小鼠接种肉瘤S180第5日后，腹腔注射给药抑制率可达55%，若间隔 4d大剂量冲击给药的抑制率可达61%。对淋巴肉瘤Lio-1和小鼠肉瘤S37，的抑制率分别为51%和49%。若在接种癌株前给药，也可使转移灶明显减少，瘤体积缩小。别参粘多糖对高度恶性未分化的一种Lewis肺癌的抑制率可达66%，并具有抑制肺癌转移和肿瘤生长的作用。刺参甙A当浓度为1.55-25.Oμg/ml、刺参式 C浓度为0.39-25.0μg/ml时，对海胆卵细胞均有明显的毒力作用。从海参中分离的各种三蒲式或其混合物，对小鼠肉瘤S37有抑制作用。从绿刻参提取的Stichostatinl，对白血病细胞 P388的ED50为2.9μg/ml。

2．抗凝血作用刺参提取液终浓度[mg（生药）/ml]为8.33，25.0及50.0和刺参多糖终浓度[mg（生药）/ml]为33.3，99.9及200时，均可明显延长凝血酶原时间，具有抗凝血作用。刺参内脏酸性多糖SJVP及SJVS当浓度为0.025-5μg/ml时，均可明显延长凝血酶时间，且随剂量增加作用增强。刺参体壁酸性多糖蜀SjamP试管内浓度为0.12-3.80μg/ml时，可明显延长凝血酶时间，且与剂量呈正相关，但SjamP抗凝血酶作用较肝素弱。Sjamp抗凝血酶作用既不依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），又不被血小板第4因子（PF4）抑制，而肝素则与AT-Ⅲ和PF4均有关。因此，Sjamp的抗凝血作用机制可能不同于肝素。小鼠静脉注射SjamP-B 15mg/kg，创面渗血阳性率为55%，作用强度与肝素相似（50%）。SjamPB的作用似乎较 SjampC（37.5%）为强。小鼠静脉注射Sjamp 2mg/kg时，其创面渗血阳性率无明显增高，而免静脉注射 2ing/kg时有自发出血，可见Sjamp对动物止血功能的影响可能为种属差异。兔静脉注射 Sjamp-C或 Sjamp-B 0.1mg/kg和 0.25mg/kg后，对凝血酶原时间无明显影响。兔静脉注射Sjamp-C 2mg/kg，可明显延长凝血酶时间,5h后凝血酶时间恢复正常。0.25mg/kg剂量时，Sjamp-C仍可明显延长凝血酶时间；0.1mg/kg时，对凝血酶时间无明显影响。兔静脉注射Sjamp-C 0.25mg/kg，再钙化时间显着延长；而0.1mg/kg时，对再钙化时间则无明显影响。兔静脉注射Sjamp-C 0.25mg/kg，再静脉注射鱼精蛋白，可见小鼠创面渗血阳性率、凝血酶时间及再钙化时间均可为后者纠正。海参提取液有溶解纤维蛋白的活性，并有激活纤维蛋白溶酶原的作用。海参中尚含有能增强尿激酶活性因子。海参中的生物活性物质主要是纤维蛋白溶酶样纤溶酶，即对纤维蛋白具有直接分解活性的酶。且属尿激酶型。

3．对血小板聚集的影响当刺参提取液的浓度为15mg（生药）/ml和 22.5mg（生药）/ml时，对体外 ANP诱导的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用。刺参体壁酸性粘多糖SjamP在试管内终浓度为 2μ/ml时，对血小板聚集无明显影响；50μg/ml时，对最大聚集率及坡度无影响，但可明显抑制血小板解聚。兔静脉注射Sjamp-C0.25mg/kg，对血小板有明显的促聚和抑制解聚作用；0.1mg/kg时，对最大聚集率无明显影响，5min有效解聚率也仅在静脉注射5h时稍有抑制作用；更低剂量时，则对聚集及解聚均无明显影响。Sjamp－B作用似乎较Sjamp-C为小，在0.25mg/kg时，虽有促进血小板聚集的趋势，但无统计学意义。对血小板解聚抑制作用与Sjamp-C近似，5h的有效解聚率由静脉注射前70.9%降到27.2%。0.125mg/kg时，对血小板聚集和解集均无明显作用。SjamP在体内（6.25μg/ml）对血小板的作用明显大于试管内（50μg/ml），提示Sjamp对血小板聚集性的影响可能不是简单的直接作用，而是通过其他途径，尚待阐明。又Sjamp对血小板聚集性的影响与肝素不尽相同，因肝素在高浓度时有促进血小板聚集作用，低浓度时则抑制血小板聚集，而SjamP低至 0.mg/kg时，对血小板聚集无明显影响。给免静脉注射 Sjamp-C 2mg/kg血小板数明显降低，由静脉注射前的 60×10(4)/μl降至3000/μl。静脉注射后5h为36 ×10(4)/μl，仍低于静脉注射前的水平； 0.25mg/kg时，仅于静脉注射后10min血小板数有下降趋势，但无统计学意义；0.1mg/kg时则无明显影响。兔静脉注射 Sjamp 2mg/kg 10min后，取血离心标本中上层血浆清亮，血小板极小，偶见小的血小板聚集体。而在离心后沉淀的红细胞中可见部分红细胞上粘附有血小板样颗粒，偶见血小板聚集体。故提示Sjamp引起血小板数减少，可能系由于其使血小板聚集性增高，产生血小板自发性聚集，在血循环中的血小板聚集体不能通过脏器和组织中的毛细血管而被扣押以致出现血小板减少。上述Sjamp抑制血小板解聚集率及降低血小板数作用可为鱼精蛋白所纠正.Sjsmp当浓度在0.3lμm/ml时即可直接引起人和兔血小板聚集，其聚集曲线与ADP引起者相似。Sjamp可诱导拘得酸钠-PRP中的血小板聚集，但不能引起EDTANa2－PRP中的血小板聚集。另外，兔灌胃阿司匹林后，胶原诱导的血小板聚集明显减低或消失，而Sjamp诱导的血小板聚集无明显影响。已知EDTANa2可与血浆中的Ca2+络合而使游离的Ca2+减少，而阿司匹林能抑制花生四烯酸（AA）代谢，随后其代谢的中间产物TXA2等受抑制，TXA2有促进血小板聚集作用。可见，Sjamp诱导血小板聚集作用需要一定量的Ca2+参与，但与血小板的AA代谢途径无关。肝素诱导的血小板聚集可被乙酸水杨酸所抑制，而 Sjsmp则相反，说明Sjamp诱导的血小板聚集作用是通过不同于肝素的另一途径。

4．镇痛作用给小鼠腹腔注射20%刺参提取液7.5ml/kg，10.5ml/kg和15ml/kg，对醋酸所致扭体反应的 ED50为2.17ml/kg，吗啡注射液的ED50为2.17mg/kg。刺参提取液1ml的镇痛作用约相当吗啡1mg的镇痛效果。

5．对平滑肌的作用海参素（holothrin A HL-A）在 73×10(-6)mol/L时，对兔大动脉呈现依赖于浓度的持续性收缩作用。HL－A的此种作用能被维拉帕米（verapamil）及Mn(2+)显着抑制，亦能被无Ca(2+)的溶液完全抑制；对豚鼠输精管则呈现双相作用，即先呈现迅速的收缩（收缩相成分），继而呈现缓慢的持续性收缩（收缩增强成分）。HL－A的收缩增强成分能为酚妥拉明及维拉帕米所抑制，收缩相成分（Phasic comPOnent）则不受影响。

此两种成分均能为无Ca(2+)溶液完全抑制。提示HL－A可能系通过增加平滑肌细胞的Ca(2+)的通透性而引起收缩作用，输精管的收缩增强成分亦与交感神经所游离的去甲肾上腺素有关。认为收缩作用机制之一亦与对ATP酶的抑制作用有关。海参素对消化系统的作用比较明显，海参素B在1.1×10(-4)mol/L时，可引起豚鼠回肠平滑肌的收缩，其作用不受阿托品3×10(-6)mol/L和六甲双胺 1.4×10(-6)mol/L的影响。但可被罂粟碱 2.7×10(-5)mol/L。所阻断。与横纹肌不同的是这一作用不受普鲁卡因0.5×1O(-5)mol/L的影响。这一直接兴奋作用与Ca(2+)有密切关系。因当除去细胞外液中的 Ca(2+)，则海参素 B的兴奋作用即消失。提示其引起回肠平滑肌纤维的收缩效应可能与引起细胞外液中Ca(2+)的主动转运有关。 20%刺参提取液0.2ml或0.4ml，对小鼠十二指肠平滑肌收缩有明显抑制作用，并能显着对抗乙酸胆碱和氯化初所致平滑肌的兴奋作用。

6．对横纹肌作用海参素能不可逆地阻断神经一肌肉的兴奋传导，而又直接兴奋骨骼肌。取蛙腹直肌和缝匠肌制成肌张力制备，海多素 B 5.7×10(-5)mol/L时即能引起不可逆的双峰收缩波。此作用不受运动神经阻滞剂d-简箭毒的影响。但当将肌肉预先浸渍在甘油6×10mol/L内lh或肌松剂硝苯峡海因（dentrolene）2×10(-5)mol/L．或用局麻剂普鲁卡因 5×10(-5)mol/L处置后，海参素B的肌肉兴奋作用则消失。海参素A能不可逆地阻断胆碱能神经一肌肉的兴奋传导，并破坏神经节的兴奋性，与海参素B一样，也可直接兴奋肌肉引起骨骼肌的挛缩。海参素B在 2.52×10(-5)mol/L时，能不可逆地阻断大鼠隔神经和肌肉电刺激所引起抽搐反应的兴奋传导。海参素A在125μg/ml时，能阻断蛙坐骨神经纤维郎飞结的兴奋传导。海参素在较低的浓度时，可降低蛙坐骨神经的兴奋性，尚不降低其传导速度；在2.52×10(-5)-10×1(-3)mol/L时，郎飞结神经纤维的动作电流减慢、兴奋阈值升高；在1.95×10(-3)mol/L时，则产生不可逆的变化。当把神经节单纤维浸浴在海参素8.7×10(-6)mol/L中发生不可逆变化后，经组织学检查，靠近郎飞结近端的轴索失去嗜碱性大分子物质。此外，海参素也可抑制心肌细胞的兴奋传导.7．对免疫功能的影响花刺参（SVS）醇提取物体外对鼻咽癌（NPC）患者T调节细胞亚群的T4和T8细胞均有明显的诱导和激活作用，两者细胞数量分别增加44.1%和29.1%，且T4细胞增加百分率较T8细胞为高。SVS提取物体外与NPC患者外周血单个核细胞（PBMC）混合培养第4日起，其T4和T8阳性细胞百分率均显着升高，并随培养时间的延长而 T4和T8阳性细胞数逐渐增多。SVS提取物体外5-80mg/ml时，对诱导第4日时T4和T8阳性细胞数的变化与药物浓度呈正相关，相关系数分别为0.8862和0.8225。SVS最小有效诱导剂量分别为20mg/ml和 10mg/ml。NPC患者的免疫状态主要表现为体液免疫功能亢进，并伴随细胞免疫功能下降为特征。特别是NPC患者放疗后，其细胞免疫功能进一步受到抑制，这往往是影响继续治疗和造成肿瘤患者恶性循环的重要因素。花刺参的上述作用对NPC患者的治疗及预后有着重要的意义。进一步的实验表明，SVS提取物诱导细胞对EB病毒（ EBV）感染B细胞3H－TdR掺入量有明显的降低作用，与诱导细胞组和无诱导细胞组比较，CPM分别减少19.2%和28.1%。SVS诱导细胞对EBV感染B细胞的EBV核抗原（EBNA）阳性细胞百分率亦有显着的抑制作用，与上述两个对照组比较，分别减少21.4%和36.8%，诱导细胞还可使EBV感染B细胞分泌IgA和IgG及IgM的含量明显降低。表明自体T淋巴细胞SVS诱导后，具有抑制EBV感染B细胞的活化、增殖与分化过程的用。这可能与SVS增强T淋巴细胞功能有关。已知T淋巴细胞在体外经SVS诱导后，T4和T8阳性细胞明显增加，尤其是T4细胞（辅助性T细胞,Th）增加最显着。故推测，SVS诱导细胞对EBV感染B细胞抑制作用的机制可能是被激活的Th能分泌某些可溶性生物大分子，如γ-干扰素和IL-2等，或通过Th激活EBV感染的PBMC中其他杀伤细胞（主要包括NK，TC），从而达到对EBV感染B细胞产生直接或间接的抑制或杀伤作用间引。EB病毒是一种嗜人类B淋巴细胞病毒，它与NPC发生关系极为密切。SVS抑制EBV的作用，对NPC的防治具有重要的意义.8．抗真菌作用海参毒素（holotoxin）浓度为2.78-16.7pg/ml时，对星状发癣菌。白色念珠菌等真菌均有明显的抑制作用。但对革兰阳性菌和阴性菌则几乎无抑制作用。临床试用海参毒素治疗真菌病 87例，有效率达88.5%。绿刺参皂式在3-100μg/ml时，对白色念珠菌、热带假丝酵母（Candida tropicalis）、产脱假丝酵母（C．Utilis）、克鲁斯假丝酵母（C.krusei）等均有较强的抗真菌作用。

9．抗放射性损伤刺参酸性粘多糖有防治急性放射性损伤作用，并可明显促进实验动物造血功能的恢复。刺参甙A也有很强的抗放射作用，尤其是从刺参的生殖腺和肝脏提得的刺参式的抗放射活性最强。

10．对蛋白质和血脂的影响 刺参甙A1和A在10mg/ml浓度时，对蛋白质合成的抑制率分别为90%和70%。给小鼠灌胃刺参提取物25ml/kg，对triton引起的高胆固醇血症有明显的降低作用。

11．细胞毒作用海参类皂式和其他皂甙一样，是一种强表面活性剂，无论在体内或体外都能使红细胞溶血，在0.040-0.20mg/ml时，即能使兔红细胞悬浮液发生 50%-100%的溶血。海参素体外的溶血活性比皂质树皂甙（qullaia saponarins）的活性还强。海参素还对一些动物和植物细胞具有广泛的毒性，特别是对原虫的作用尤为明显，其可与原虫体内的蛋白质结合，能使蛋白质和核酸发生水解最终杀死原虫。给大鼠接种锥体虫（ Ttwnosomes）前或同时给药，均能减少血中央体。多数海参体内的毒素都能影响海胆卵的正常发育，使之不能形成胚囊，使细胞浆过度堆积而发生形态学变化或影响细胞蛋白质的合成。海参素A对海胆卵细胞的毒力最强，而海星咸毒性较低，刺参素C比A为强。海参类皂甙能影响或抑制动、植物细胞的生R可能是由于其抑制蛋白质合成和含有抗有丝分裂因子的关系。海参中的抗有丝分裂因子（antimitotic factors），有抑制细胞增殖的作用。0.1%的海参提取物即能完全抑制人宫颈癌（HeLa）细胞、中国仓鼠肺（CHL）细胞及HE12TMR细胞培养的细胞增殖.12．其他作用给小鼠灌胃刺参提取液16g/kg对东莨菪碱引起的小鼠记忆障碍有明显的改善作用，8g/kg时则无显着影响。灌胃刺参提取液25ml/kg或刺参多糖1g/kg，对小鼠单核巨噬细胞系统的吞噬功能有明显的促进作用。给幼大鼠喂饲刺参28d，体重增加明显，但刺参无论在消化吸收还是在储留利用上都不如扇贝和贻贝。复方刺参口服液（内含刺参、龟板、杜仲等）能明显促进大鼠生长，并能增强电刺激耐，增加动物摄食量。

13．毒性小鼠腹腔注射刺参多糖的LD50为340mg/kg。大鼠腹腔注射刺参多糖75mg/kg，连续14d出现腹腔大量渗血，肝脾贫血，白细胞升高，停药后可恢复正常。腹腔注射100mg/kg，连续10d，除上述症状进一步加重外，还出现血红素及红细胞下降。白细胞上升、精神委靡，有的呈现濒死状态。犬腹腔注射刺参多糖50mg/kg，连续5-6d，出现精神委靡、食欲下降、排暗红色血便、ALT及NPN升高。凝血酶原时间延长，停药后可恢复。故认为该多糖在治疗剂量范围内比较安全，对肝肾无毒。

①《本草求原》："泻痢遗滑人忌之，宜配涩味而用。"

②《随息居饮食谱》："脾弱不运，痰多便滑，客邪未尽者，均不可食。"

脾虚不运、外邪未尽者禁服。

①治腰痛、梦遗、泄精：海参一斤，全当归（酒炒）、巴戟肉、牛膝（盐水炒）、破故纸、龟版、鹿角胶（烊化）、枸杞子各四两，羊肾（去筋生打）十对，杜仲（盐水炒）、菟丝子各八两，胡桃肉一百个，猪脊髓十条（去筋）。共研细末，鹿角胶和丸。每服四钱，温酒送下。（《中国医学大辞典》海参丸）

②治虚火燥结：海参、木耳（切烂），入猪大肠煮食。（《药性考》）

③治休息痢：海参每日煎汤服。（《纲目拾遗》）

①治腰痛、梦遗、泄精:海参一斤，全当归(酒炒)、巴戟肉、牛膝(盐水炒)、破故纸、龟版、鹿角胶(佯化)、拘棍子各四两，羊肾(去筋生打)十对，杜仲(盐水炒)、菟丝子各八两，胡桃肉一百个，猪脊髓十条(去筋)。共研细末，鹿角胶和丸。每服四钱，温酒送下。(《中国医学大辞典》海参丸)②治虚火燥结：海参、木耳(切烂)，入猪大肠煮食。(《药性考》)③治休息痢：海参每日煎汤服。(《纲目拾遗》)

山东、河北沿海，南海西沙群岛，广东、海南岛。

分布我国黄、渤海区。

生态环境：生活时体色变异很大，多为橄榄绿灰色，并间有灰黄、浅褐及浓绿等色的斑点或斑纹，肉刺末端有的带红色。多栖息于潮间带珊瑚礁旁或岩石下，大形个体多在海水较深处。产卵季节在6月下旬。

资源分布：我国分布于海南及雷州半岛、西沙群岛等沿岸浅海。

刺参（《本草从新》），又名：沙噀、海鼠。

体长筒状，长20～40厘米，宽3～6厘米，横断面略呈四角形。腹面平坦，黄褐色或赤褐色，管足沿腹面排列成3条不规则的纵带。背面黄褐色或栗褐色，略隆起，具4～6行大小不等、排列不规则的圆锥状肉刺。口在前端，偏于腹面，周缘围生具分枝的触指20个，触指有触指囊；触指基部、口之背面有1乳突。生殖孔即位于乳突处。

生活于浅海中岩石底及细沙泥底、海藻繁茂、波流静稳而无淡水注入处。以小型的动植物.如有孔虫、腹足类、桡足类、硅藻类及混在泥沙中的有机质为食料。生殖期约在5～7月，产卵后即潜入岩间夏眠。

1.刺参，体呈圆柱状，一般长20-40cm，宽3-6cm，背面隆起，具4-6行圆锥形大小不等的肉刺，腹面管足较密，排成不规则的纵带。口在前端，后端为肛门。口偏于腹面，周围具楯状触手20个。口背有一乳突，生殖孔即位于孔突处。皮内的骨片主要为桌形体，幼小个体的桌形体塔部细而高，底盘较大，周缘平滑，老年个体的桌形体塔部变低或消失，只剩下小形的穿孔盘。产卵季节在5月底到7月初。

2.绿刺参，体呈四广柱形，一般长达30cm以上，沿身体的边棱，各有两行交互排列的圆锥形肉刺。腹面管足较多，排列成3纵带，中央带较宽。口稍偏于腹面，具触手20个。浅层皮内的骨片，主要是略成方形的桌形体，上方稍向外扩张，顶上有小齿8-12个，最多可达16个；下方底盘小，有穿孔4-8个。深层皮内的骨片为小形的C形体。

3.花刺参，体稍呈方柱形，一般长30-40cm，最长可达95cm。背面散生多数圆锥形和排列不规则的肉刺。腹面管足排列成3纵带，喘带较宽。触手20个。皮的内片：第1种为桌形体，基塔部顶端具12个向外扩张的小齿，它的底盘小，略带方形，中央常有4个大孔，周围有4个或4个以上的小孔；底盘较大的桌形体，其周围小孔也较多。第2种骨片是大小不等的C形体。第3种似为数个C形体连接组成的花纹样体。

海参中所含粗海参毒素（holothurin）对小鼠肉瘤180有抑制作用。

含甾醇、三萜醇，其中有海参毒素，产率8.7毫克％，是一种抗霉剂，在6.25～25微克/毫升的浓度能抑制多种霉菌。又含一种粘蛋白，含氮12.00％，其多糖部分氨基己糖、已糖醛酸和硫酸的分子比为2：1：1。另含一种糖蛋白，中含岩藻糖约60％。

食用干海参含水分21.55％，粗蛋白质55.51％，粗脂肪1.85％，灰分21.09％。水浸海参含水分76％，蛋白质21.5％，脂肪0.3％，碳水化物1％，灰分1.1％，钙118毫克％，磷22毫克％，铁1.4毫克％。每公斤干海参含碘6000微克。

绿刺参干皮肤含23ξ乙酰氧基-17脱氧-7,8-二氢海参甙元(23ζ-acetoxy-17-deoxy-7,8-dihydroholothurinogenin)。绿刺参甙（stichlorosides）A1、B1、C1、D1及A2、B2、C2。刺参甙（stichoposide）A、B、D、E，羊毛甾烷型皂甙（lanostane-type saponins）和海holothrin参A，B，C等。刺参含酸性粘多糖（acid mucopolysaccharide）。